Revue

Prévoir et gérer la coagulopathie et les manifestations thrombotiques de la COVID-19 sévère

Lucas C. Godoy, Ewan C. Goligher, Patrick R. Lawler, Arthur S. Slutsky and Ryan Zarychanski
CMAJ December 14, 2020 192 (50) E1816-E1822; DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.201240-f
POINTS CLÉS

  • La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est associée à une atteinte endothéliale et à l’hypercoagulabilité.

  • Les anomalies fréquentes aux analyses de laboratoire pour la coagulopathie liée à la COVID-19 incluent l’augmentation des taux de D-dimères et de fibrinogène et l’allongement du temps de thromboplastine partielle activée.

  • Des complications thrombotiques veineuses et artérielles peuvent survenir plus souvent avec la COVID-19 qu’avec d’autres insuffisances respiratoires.

  • L’anticoagulothérapie à dose thromboprophylactique est largement recommandée chez les patients atteints de COVID-19; des essais cliniques sont en cours pour vérifier si l’anticoagulothérapie à dose plus élevée peut être bénéfique.

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), qui résulte d’une infection au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), s’accompagne d’un vaste éventail de manifestations dont l’intensité varie. Même si la plupart des cas ne requièrent pas d’hospitalisation, environ 10 %–15 % des patients symptomatiques doivent être hospitalisés, dont près de 20 % aux soins intensifs1. La thrombose est une caractéristique clinique prédominante de la COVID-19. En effet, de 5 % à 30 % des patients hospitalisés manifestent un événement thrombotique2–4 cliniquement avéré. Selon les données émergentes, une atteinte endothéliale résultant de l’envahissement des cellules par le SRAS-CoV-2 et un dérèglement subséquent de la réponse de l’hôte impliquant les voies de l’inflammation et de la coagulation jouent un rôle crucial dans la progression de la COVID-19 sévère5. La thrombose macro-et microvasculaire contribuerait aux défaillances organiques, à l’atteinte multisystémique et au décès6,7 et pour l’instant, la façon optimale de prévenir et de traiter la thrombose qui accompagne la COVID-19 nous échappe8. Nous passons ici en revue les connaissances recueillies à ce jour sur la coagulopathie associée à la COVID-19 (encadré no 1), les orientations thérapeutiques actuelles et les questions en suspens.

Encadré no 1

Données utilisées pour la présente revue

Interrogation non systématique de la littérature du réseau MEDLINE et recherche manuelle pour les articles publiés en ligne dans les revues suivantes : Annals of Internal Medicine, Blood, Canadian Journal of Cardiology, CMAJ, Circulation, European Heart Journal, Journal of the American College of Cardiology, Journal of the American Medical Association, Journal of Thrombose and Hemostasis, The Lancet et New England Journal of Medicine. Nous avons évité de citer des études en prépublication qui n’ont pas encore été révisées par des pairs, à l’exception de 3 articles34,63,64.

Comment le SRAS-CoV-2 entraîne-t-il la coagulopathie?

Même si notre compréhension des mécanismes qui sous-tendent la coagulopathie liée à la COVID-19 évolue rapidement, une hypothèse récente évoque un lien en cascade entre lésions endothéliales, activation inflammatoire et immunitaire et coagulation (figure 1A)9,10. Le SRAS-CoV-2 pénètre les cellules de l’hôte par le biais d’une interaction entre la protéine S virale et le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ECA2) exprimé dans de nombreux organes et tissus, y compris dans les pneumocytes de type II (qui sécrètent le surfactant pulmonaire), le cerveau, le cœur, les reins et l’endothelium11,12. L’ECA2 se décompose normalement en angiotensine II, et la régulation à la baisse de l’ECA2 médiée par le SRAS-CoV-2 pourrait entraîner une accumulation d’angiotensine II et contribuer ainsi à un état procoagulant13. L’atteinte endothéliale déclenchée par l’entrée du SRAS-CoV-2 dans ces cellules jouerait un rôle clé et expliquerait probablement les signes anatomopathologiques d’endothélite diffuse dans plusieurs organes, dont les poumons, les reins, le cœur et les intestins5. L’endothéliopathie peut causer une réponse inflammatoire chez l’hôte, caractérisée par une activation immunitaire excessive et un orage cytokinique propices à l’hypercoagulabilité et à la thrombose14,15. L’activation des macrophages, l’expression du facteur tissulaire et la cascade inflammatoire associée (mettant entre autre à contribution la voie de signalisation de l’interleukine 6) sont caractéristiques de l’infection au SRAS-CoV-2 sévère8,10.

Figure 1:
Figure 1:

Mécanismes possibles de la thrombose dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et répercussions cliniques. (A) L’atteinte endothéliale déclenchée par l’entrée du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) dans les cellules par le biais du récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ECA2) entraînerait une endothélite diffuse. L’atteinte endothéliale peut occasionner une réponse inflammatoire chez l’hôte, caractérisée par une activation immunitaire excessive et un orage cytokinique, qui est propice à l’hypercoagulabilité et à la thrombose. (B) Complications thrombotiques veineuses et artérielles possibles associées à la COVID-19. Remarque : EP = embolie pulmonaire, FNT = facteur de nécrose tissulaire α, FT = facteur tissulaire, FVIIa = facteur VII activé, IL-6 = interleukine 6, TVP = thrombose veineuse profonde. Illustration originale exécutée par l’illustratrice médicale Gail Rudakevich.

Étant donné les liens inextricables entre coagulation et inflammation, les D-dimères, le fibrinogène et les cytokines inflammatoires sont en corrélation dans la COVID-1916. Le SRAS-CoV-2 active les voies du complément, ce qui aggrave l’atteinte des cellules endothéliales, l’activation plaquettaire et la thrombose17. Dans des modèles animaux d’infection à coronavirus, l’inhibition des médiateurs de l’inflammation dans la voie du complément, particulièrement les anaphylatoxines C3a et C5a, pourrait contribuer à réduire les taux de cytokines, la charge virale et l’atteinte pulmonaire18. Outre la lésion endothéliale directe, l’activation du complément peut donner lieu à une microangiopathie thrombotique en induisant l’expression du facteur tissulaire, la sécrétion du facteur de Von Willebrand et la sécrétion/activation du facteur V19,20. Les anticorps antiphospholipides et les anticorps anticoagulants lupiques ont aussi été détectés chez certains patients atteints de COVID-19 et pourraient contribuer à la survenue des événements thrombotiques, même si la prévalence et la portée clinique de ces anticorps restent à vérifier21–23.

Quelles sont les manifestations cliniques potentielles de la coagulopathie liée à la COVID-19?

Événements thrombotiques veineux

Les événements thrombotiques veineux semblent fréquents chez les patients atteints de COVID-1924,25 (figure 1B). Dans une série de 107 cas consécutifs de COVID-19 admis dans une unité de soins intensifs (USI) en France, 20 % ont présenté une thromboembolie veineuse (TEV), malgré une thromboprophylaxie pharmacologique standard (et une anticoagulothérapie à dose complète chez 2 patients)26. Comparativement à des témoins historiques (y compris des patients atteints d’insuffisance respiratoire d’origine grippale), les patients atteints de COVID-19 ont été au moins 2 fois plus susceptibles de présenter une TEV au cours d’une période de suivi équivalente26. Dans une étude de cohorte distincte, assortie selon le score de propension, en France, les patients atteints de COVID-19 souffrant d’un syndrome de détresse respiratoire aigu étaient 6 fois plus susceptibles de présenter une embolie pulmonaire comparativement aux patients dont le syndrome de détresse respiratoire aigu résultait d’autres causes23. Identifier les marqueurs du risque accru de thrombose et des complications thrombotiques qui peuvent s’ensuivre aiderait les médecins à prévoir ce type de complications. Des études ont avancé que certains biomarqueurs et la gravité de la maladie seraient des marqueurs du risque accru de thrombose. Par exemple, aux Pays-Bas, parmi 198 patients hospitalisés pour COVID-19, dont 17 % ont reçu un diagnostic de TEV, l’augmentation du rapport neutrophiles:lymphocytes et des taux de D-dimères a été associée de manière indépendante à une incidence plus élevée de TEV, qui, en retour, a multiplié le risque de décès par un facteur de 2,427. En revanche, les facteurs de risque cliniques, tels que l’obésité et les antécédents d’événements thrombotiques, n’ont pas été associés à une incidence accrue de TEV27. Aux États-Unis, une étude d’observation multicentrique sur 400 patients hospitalisés pour COVID-19 (dont 144 ont séjourné dans une USI) a constaté un taux de 4,8 % d’événements thrombotiques veineux confirmés à la radiographie et un taux de 9,5 % d’événements thrombotiques globaux durant le séjour hospitalier4. Dans cette série, des taux de D-dimères > 2500 ng/mL, une numération plaquettaire > 450 × 109/L, un taux de protéine C réactive > 100 mg/L et une vitesse de sédimentation des érythrocytes > 40 mm/h ont tous été associés de manière indépendante à une plus grande probabilité d’événements thrombotiques durant le séjour hospitalier4. Comme la plupart des études sur la prévalence des événements thrombotiques veineux liés à la COVID-19, cette étude est limitée du fait qu’elle était observationnelle et ne comportait pas de protocole universel ou systématique de dépistage de tels événements.

La fréquence des thromboses avérées est nettement plus élevée chez les patients atteints de COVID-19 que chez les patients souffrant d’autres maladies graves28. Comparativement à des patients atteints de pneumonie bactérienne extrahospitalière, les patients atteints de COVID-19 présentaient des taux de D-dimères plus élevés et des taux de protéine C réactive plus bas au moment de leur hospitalisation29. Dans une série d’autopsies réalisées en Allemagne, des thromboses veineuses profondes bilatérales ont été observées chez 7 patients sur 12 atteints de COVID-19, et l’embolie pulmonaire massive a été la cause directe du décès de 4 d’entre eux30. La thrombose veineuse entraînant des anomalies régionales de la perfusion pulmonaire, associée à une dysfonction endothéliale et à une vasoconstriction pulmonaire hypoxémique, peut aussi expliquer l’hypoxie sévère observée malgré une compliance normale ou quasi-normale de l’appareil respiratoire chez certains patients31.

Événements thrombotiques artériels

La hausse du risque d’événements thrombotiques artériels serait aussi une caractéristique importante de la COVID-19. Dans une cohorte de 214 patients (âge moyen 53 ans, 41 % de sexe masculin) atteints de COVID-19 à Wuhan, en Chine, la thrombose artérielle a frappé 6 patients32. La thrombose artérielle a également été signalée dans une série de cas, soit 5 patients âgés de 33 à 49 ans, à New York33. La thrombose in situ des petits vaisseaux, la thrombose embolique et les occlusions in situ des gros vaisseaux sont des mécanismes possibles de la thrombose chez les patients atteints de COVID-1934.

Une atteinte cardiaque (définie par un taux de troponine sérique de haute sensibilité au-delà du 99e percentile de la limite supérieure de la normale) serait fréquente chez les patients atteints de COVID-19 et est associée à un pronostic nettement plus sombre35,36. Sur 416 patients hospitalisés pour COVID-19, environ 20 % présentaient une lésion cardiaque35. La lésion cardiaque a été associée à un risque accru de complications, y compris d’insuffisance rénale aiguë, de coagulopathie et de décès (ce dernier étant 3,4 fois élevé chez les patients présentant une atteinte cardiaque)35. Les complications cardiaques de la COVID-19 pourraient être liées à la forte expression de l’ECA2 dans les cellules cardiaques, y compris dans les cardiomyocytes, les fibroblastes et les cellules endothéliales coronariennes37, facilitant l’entrée du SRAS-CoV-2 dans ces types de cellules. L’atteinte cardiaque peut résulter d’une thrombose coronarienne micro-ou macrovasculaire (infarctus du myocarde), à une ischémie liée à la demande, à une cardiomyopathie de stress, à la myocardite et à une insuffisance cardiaque droite, entre autres causes38; de nombreuses autres étiologies peuvent être liées à l’hypercoagulabilité. L’hypercoagulabilité chez les patients atteints de COVID-19 jouerait aussi un rôle dans l’apparition des phénomènes aigus d’insuffisance rénale et d’ischémie mésentérique39,40 et périphérique qui ont été rapportés41,42.

Thrombose microvasculaire

Des cas de coagulation intravasculaire disséminée ont été signalés en lien avec la COVID-19 sévère. Dans une cohorte de 183 cas consécutifs d’hospitalisation pour COVID-19, 11,5 % (n = 21) sont décédés, 42,6 % (n = 78) ont reçu leur congé et 45,9 % (n = 84) étaient toujours à l’hôpital au dernier jour du suivi. En tout, 71 % (n = 15) des patients décédés répondaient aux critères diagnostiques de l’International Society on Thrombosis and Hemostasis pour la coagulation intravasculaire disséminée, contre 1 seul patient (0,6 %) parmi ceux qui ont reçu leur congé de l’hôpital2, mais la petite taille de l’échantillon et le fait que de nombreux patients étaient toujours à l’hôpital à la fin de la période de l’étude pourraient limiter l’extrapolation des résultats2. Les événements hémorragiques chez les patients atteints de COVID-19 semblent peu fréquents, mais le cas échéant, ils sont probablement liés à une coagulation intravasculaire disséminée43,44.

La coagulation intravasculaire peut être généralisée, mais parfois, elle est plus marquée ou grave au niveau des vaisseaux pulmonaires6. Les taux hétérogènes de thrombose veineuse profonde observés à ce jour chez les patients atteints de COVID-1930,45,46 donnent à penser que certains événements thrombotiques pulmonaires seraient causés par une thrombose in situ plutôt que par une embolie, mais il faudra approfondir les études à ce sujet47. Comparativement aux patients décédés d’une pneumonie lors de la pandémie de grippe A H1N1 en 2009, les patients atteints de COVID-19 décédés d’insuffisance respiratoire étaient 9 fois plus nombreux à présenter des microthrombi au niveau des capillaires alvéolaires48. La protéase ADAMTS-13 (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type motifs, member 13) est responsable du clivage des volumineux multimères hautement thrombogènes du facteur de Von Willebrand, et son absence peut entraîner le purpura thrombocytopénique thrombotique, une maladie prothrombotique49. Il reste à clarifier si la réduction de l’ADAMTS-13 constitue un médiateur important du dérèglement microcirculatoire et contribue à la dysfonction plurisystémique dans la COVID-19, comme cela a été démontré dans le choc septique50.

Quels biomarqueurs peuvent faciliter le diagnostic de la coagulopathie et les traitements potentiels?

Entre autres anomalies des analyses de laboratoire fréquemment associées à la coagulopathie liée à la COVID-19, mentionnons l’augmentation des taux de D-dimères et de fibrinogène7,10. Plus rarement, une baisse du fibrinogène et des numérations plaquettaires associée à un allongement du temps de prothrombine peut survenir et suggère un diagnostic de coagulation intravasculaire disséminée2. L’allongement du temps de thromboplastine partielle activée pourrait indiquer la présence d’un anticorps anticoagulant lupique22, lui-même associé à un état prothrombotique.

Le taux de D-dimères pourrait servir de marqueur d’un risque de thrombose chez les patients atteints de COVID-19, et ce marqueur a été proposé pour orienter les prises de décision clinique en ce qui concerne la thromboprophylaxie. Dans une étude sur 1099 patients atteints de COVID-19 à Wuhan, en Chine, 46 % présentaient des taux de D-dimères ≥ à 0,5 mg/L51 au départ et chez 3169 patients de New York hospitalisés pour COVID-19, le taux médian de D-dimères à l’admission était élevé (438 ng/mL [éventail interquartile 262–872; référence < 229])52. Suivant l’avis des experts et les données probantes mentionnées plus haut2, l’International Society on Thrombosis and Hemostasis recommande de mesurer les taux de D-dimères chez les patients hospitalisés pour COVID-19 afin d’aider à la stratification du risque53. Des taux élevés de D-dimères lors de l’hospitalisation ont été associés à une mortalité plus élevée54–56.

Quelle est la meilleure stratégie antithrombotique pour les patients atteints de COVID-19?

Conformément aux recommandations pour les soins aux patients hospitalisés en médecine57, les recommandations actuelles fondées sur des données probantes soulignent l’utilisation à grande échelle de l’anticoagulothérapie à dose thromboprophylactique chez les patients hospitalisés pour COVID-19, indépendamment de la gravité de la maladie53,58. Si on ne soupçonne pas de TEV clinique, on dispose de preuves insuffisantes pour recommander le dosage des D-dimères afin de déterminer si les patients atteints de COVID-19 ont besoin d’une anticoagulothérapie à haute dose ou non. Une étude d’observation rétrospective de Wuhan a laissé entendre que, comparativement à l’absence d’héparinothérapie, l’héparine (aux doses faibles couramment utilisées en thromboprophylaxie) était associée à une mortalité moindre à 28 jours chez les patients dont les taux de D-dimères étaient élevés ou qui présentaient un score de coagulation intravasculaire disséminée élevé59. Les auteurs de l’étude n’ont pas précisé la dose d’héparine utilisée (plus probablement, les patients du groupe sous héparine ont reçu des doses prophylactiques) et il semble que peu d’autres centres soient susceptibles de ne pas recourir à la thromboprophylaxie, comme dans le groupe de comparaison de cette étude59.

Des événements thrombotiques ont été signalés chez des patients atteints de COVID-19 recevant de l’héparine aux doses thromboprophylactiques standard3,23,26,27. Il y a donc lieu de se demander si des doses plus fortes d’héparine pourraient être bénéfiques chez ces patients. Dans une étude de cohorte rétrospective sur 2773 patients atteints de COVID-19 hospitalisés à New York, l’anticoagulothérapie (orale, sous-cutanée ou intraveineuse) a été associée à une meilleure survie60. La prolongation du traitement anticoagulant a été associée à une mortalité moindre chez les patients sous ventilation mécanique (risque relatif ajusté 0,86 par jour, IC à 95 % 0,82–0,89, p < 0,001). Trois pour cent des sujets anticoagulés ont présenté un événement hémorragique, contre 2 % chez ceux qui ne recevaient pas d’anticoagulants (p = 0,2)60. Toutefois, les limites méthodologiques de l’étude incluaient le biais de temps immortel et le biais d’indication qui limitent la capacité des médecins à tirer des inférences à partir des observations.

Outre ses effets anticoagulants, l’héparine peut également avoir d’autres effets bénéfiques, notamment la suppression des taux de cytokines inflammatoires, l’inhibition du complément et la suppression de la chimiotaxie et de la migration des neutrophiles61,62. L’héparine s’est déjà révélée capable de prévenir l’atteinte endothéliale en bloquant l’histone et l’ADN acellulaire et en protégeant l’étanchéité des jonctions endothéliales, ce qui diminue les fuites vasculaires et l’œdème pulmonaire durant la septicémie61. En présence de COVID-19, l’héparine a été associée à des taux moindres de D-dimères, de fibrinogène et d’interleukine 6 (une cytokine proinflammatoire)16,63. Selon une observation expérimentale intrigante, certaines héparines pourraient exercer des effets antiviraux directs : elles induiraient des changements de conformation de la protéine S du SRAS-CoV-2, ce qui l’empêcherait d’envahir les cellules et de se fixer à l’ECA264. Cet effet antiviral n’a cependant pas encore été démontré dans le cadre d’une étude clinique.

Quelles questions cliniques restent en suspens?

L’observation de ces mécanismes et phénomènes cliniques a mené à plusieurs essais randomisés et contrôlés qui vérifient actuellement l’hypothèse selon laquelle l’héparine à dose thérapeutique améliorerait les résultats chez les patients atteints de COVID-19. L’étude ATTACC (Antithrombotic Therapy to Ameliorate Complications of COVID-19; NCT04372589) est un essai international émanant du Canada, qui recrute des patients hospitalisés pour la COVID-19 mais non gravement atteints, au Canada, aux États-Unis, au Brésil et au Mexique. L’étude procède à l’assignation aléatoire des patients à l’un de deux groupes, soit héparine thérapeutique pendant 14 jours ou soins usuels, et elle suit un protocole bayésien d’assignation aléatoire à réponse adaptée conçu pour répartir les sujets entre le groupe traité et le groupe témoin selon les données probantes qui s’accumulent sur la réponse au traitement en fonction des taux de D-dimères au départ. D’autres essais (NCT04362085, NCT04359277) évaluent l’effet de l’anticoagulothérapie chez les patients qui ont un taux de D-dimères élevé.

Deux essais internationaux portent sur l’impact de l’anticoagulothérapie chez les patients gravement malades qui ont besoin de ventilation artificielle, avec ou sans soutien pour défaillance plurisystémique. L’anticoagulothérapie spécifique à la COVID-19 sévère est évaluée dans la strate pandémique de l’essai international REMAP-CAP (Randomized, Embedded, Multifactorial Adaptive Platform trial for Community-Acquired Pneumonia; NCT02735707), et l’étude HALO (Heparin Anticoagulation in Septic Shock trial; NCT03378466) évalue l’héparine non fractionnée en dose thérapeutique chez des patients victimes de choc vasoplégique, dont certains sont atteints de COVID-19 sévère. Les résultats de ces essais permettront de vérifier si l’anticoagulothérapie héparinique est supérieure à l’héparine à dose standard chez des patients atteints de COVID-19 modérée ou sévère. Le cas échéant, le recours à l’application thérapeutique de l’héparine pourrait se répandre rapidement, y compris dans les pays à revenu faible et moyen étant donné que le médicament est relativement peu coûteux et facilement accessible.

L’utilité d’une anticoagulation à dose « intermédiaire », l’impact des antiplaquettaires65 et l’avantage des schémas antithrombotiques après le congé sont aussi des questions importantes qui justifient la réalisation d’essais cliniques, dont certains sont prévus ou en cours. On a suggéré d’envisager la thromboprophylaxie après le congé hospitalier chez des patients atteints de COVID-19 exposés à un risque plus élevé d’événements thrombotiques veineux (p. ex., patients à mobilité réduite) ou chez ceux qui ont reçu une ventilation mécanique66. Par contre, il n’existe aucune donnée solide pour appuyer une recommandation à grande échelle, et par conséquent, une approche individualisée qui tient compte des risques est plus appropriée67,68. Les plaquettes jouent un rôle important dans les événements thromboemboliques, et les antiplaquettaires comme l’acide acétylsalicylique et le ticagrelor66,70 se sont révélés prometteurs pour ce qui est de réduire le risque d’événements thrombotiques chez les patients souffrant d’infection respiratoire. Très peu d’études ont exploré le rôle possible des antiplaquettaires chez les patients atteints de COVID-1971 et pour l’instant, on ne peut pas formuler de recommandations officielles à ce sujet67.

Conclusion

La thrombose est une caractéristique importante chez les patients atteints de COVID-19. Étant donné les mécanismes antithrombotiques, anti-inflammatoires et peut-être antiviraux de l’héparine, l’anticoagulothérapie pourrait se révéler fort bénéfique, mais il n’a pas encore été démontré que ses bienfaits en surclassent les risques. D’autres ressources pour les médecins et les patients sont proposées dans l’encadré no 2. Nous attendons impatiemment les résultats des essais cliniques pour orienter le traitement optimal des patients atteints de COVID-19, peu importe leur degré d’atteinte.

Encadré no 2

Ressources additionnelles pour les patients et les médecins

Directives cliniques (en anglais seulement)

  • Clinical Guidance on the Diagnosis, Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism in Hospitalized Patients with COVID-19 (International Society on Thrombosis and Hemostasis [ISTH])72

  • COVID-19 Treatment Guidelines from the United States National Institutes of Health68

  • European Society of Cardiology Guidance for the Diagnosis and Management of CV [Cardiovascular] Disease during the COVID-19 Pandemic58

  • ISTH Interim Guidance on Recognition and Management of Coagulopathy in COVID-1953

  • Thromboembolism and Anticoagulant Therapy During the COVID-19 Pandemic: Interim Clinical Guidance from the Anticoagulation Forum (US)66

Autres ressources en ligne pour les médecins (en anglais seulement)

Essais en cours

Ressources pour les patients

Footnotes

  • Voir la version anglaise de l’article ici : www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.201240

  • Intérêts concurrents: Aucun intérêt concurrent déclaré

  • Cet article a été révisé par des pairs.

  • Collaborateurs: Tous les auteurs ont contribué à l’élaboration et à la conception des travaux. Lucas Godoy, Ewan Goligher et Patrick Lawler ont contribué à la collecte, à l’analyse et à l’interprétation des données. Tous les auteurs ont participé à la rédaction du manuscrit, en ont révisé de façon critique le contenu intellectuel important, ont donné leur approbation finale pour la version destinée à être publiée, et assument l’entière responsabilité de tous les aspects du travail. Arthur Slutsky et Ryan Zarychanski y ont contribué à parts égales.

  • Financement: Tous les auteurs sont des investigateurs de l’essai ATTACC (NCT04372589), qui est subventionné par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), Research Manitoba, le Centre de cardiologie Peter Munk et la Fondation Thistledown. Ewan Goligher bénéficie de l’appui d’une subvention pour chercheur en début de carrière des IRSC (AR7-162822). Arthur Slutsky est détenteur de la chaire de médecine Keenan. Ryan Zarychanski est détenteur de la chaire Lyonel G. Israels, Université du Manitoba.

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Canadian Medical Association Journal: 192 (50)
CMAJ
Vol. 192, Issue 50
14 Dec 2020

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Prévoir et gérer la coagulopathie et les manifestations thrombotiques de la COVID-19 sévère
Lucas C. Godoy, Ewan C. Goligher, Patrick R. Lawler, Arthur S. Slutsky, Ryan Zarychanski
CMAJ Dec 2020, 192 (50) E1816-E1822; DOI: 10.1503/cmaj.201240-f
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