Ecstasy: A common cause of severe acute hepatotoxicity

doi:10.1016/S0168-8278(98)80056-1

Journal of Hepatology

Volume 29, Issue 3, September 1998, Pages 394-397

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Abstract

Background/Aims: Ecstasy is a synthetic amphetamine recently identified as a possible cause of acute liver injury. This drug is consumed by young people and has a marked effect on improving sociability. The extent of ecstasy-associated severe hepatic damage is unknown to date.

Methods: The clinical histories of 62 patients with acute liver failure admitted to the Intensive Care Liver Unit between January 1994 and December 1996 were reviewed to assess the frequency, the epidemiological, clinical and histological characteristics and the outcome of ecstasy-induced severe hepatitis.

Results: Over this period of time, five patients (8%) were admitted because of ecstasy-induced acute liver failure, representing 31% of the cases with drug hepatotoxicity. Ecstasy was the second most common cause of liver injury in patients under the age of 25 years, being 20% in this subset of patients and 36% after ruling out the cases of viral etiology. All the patients had severe liver disease of acute onset, with jaundice, high peak of serum transminases activity, hypoglycemia and low prothrombin activity, but no hepatic encephalopathy. Full recovery was observed in all cases from 3 to 12 months.

Conclusions: Ecstasy is responsible for a relatively high number of cases of acute liver failure in young people. Therefore, the use of this drug should be investigated in all patients with severe hepatitis of unclear origin. Efforts must be made to advise young people of the risks of ecstasy consumption.

References (16)

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Recomendaciones para el manejo de la infección por el virus de la hepatitis C entre usuarios de drogas por vía parenteral
2023, International Journal of Drug Policy
En los países de altos ingresos, la mayoría de las infecciones nuevas y existentes de virus de la hepatitis C (VHC) se producen entre usuarios de drogas por vía parenteral (UDVP). En numerosos países con ingresos bajos y medios también han surgido grandes epidemias del VHC entre las poblaciones de UDVP. La carga de enfermedad hepática relacionada con el VHC entre UDVP está aumentando, pero la respuesta al tratamiento sigue siendo extremadamente baja. Hay una serie de barreras a la atención que se debe considerar y abordar sistemáticamente, pero no debería excluir a los UDVP del tratamiento del VHC. El rápido desarrollo de antivirales de acción directa (AAD) sin interferón frente al VHC ha aportado un considerable optimismo al sector del VHC, con la esperanza realista de que la intervención terapéutica pronto proporcionará una eficacia casi óptima con regímenes bien tolerados, de corta duración, todos por vía oral. Además, se ha demostrado claramente que el tratamiento del VHC es seguro y eficaz en una amplia gama de entornos sanitarios multidisciplinares. Teniendo en cuenta la carga de enfermedad relacionada con el VHC entre UDVP, se necesitan urgentemente estrategias para mejorar la evaluación y el tratamiento del VHC en este grupo. Estas recomendaciones demuestran que el tratamiento de UDVP es factible y proporcionan un marco para la evaluación y la atención del VHC. Se necesita más investigación para evaluar las estrategias para mejorar las pruebas, la vinculación a la atención, el tratamiento, la adherencia, la curación viral y prevención de la reinfección por VHC entre UDVP, especialmente puesto que los nuevos tratamientos AAD sin interferón para la infección por el VHC se encuentran disponibles.
Empfehlungen zur Hepatitis Versorgung bei Drogenkonsumierenden
2023, International Journal of Drug Policy
In Ländern mit hohem Einkommen tritt die Mehrzahl aller Neuinfektionen mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) bei Personen auf, die intravenös Drogen konsumieren (People Who Inject Drugs, PWID). Auch in vielen Ländern mit geringem und mittlerem Einkommen sind große HCV-Epidemien in PWID-Populationen aufgetreten. Zunehmend mehr PWID erkranken an einer Leberentzündung, die durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) verursacht wird, die Behandlungsaufnahme ist jedoch weiterhin äußerst gering. Es gibt eine Reihe von Behandlungshindernissen, die berücksichtigt und systematisch angegangen werden müssen. PWID sollten nicht von der HCV-Behandlung ausgeschlossen werden. Die rasche Entwicklung der interferonfreien HCV-Therapie mit direkt antiviral wirkenden Substanzen (direct-acting antiviral, DAA) gab Anlass zu großem Optimismus auf dem Gebiet der HCV-Behandlung und zur realistischen Annahme, dass ein therapeutischer Eingriff in Kürze eine annähernd optimale Wirksamkeit mit gut verträglichen oralen Therapieschemata von kurzer Dauer erzielen wird. Des Weiteren wurde eindeutig gezeigt, dass die HCV-Behandlung in einem breiten Spektrum interdisziplinärer Gesundheitsbereiche sicher und wirksam ist. Angesichts der HCV-bedingten Erkrankungen unter der PWID-Population besteht ein dringender Bedarf an Strategien zur Verbesserung der HCV-Diagnose und -Behandlung in dieser Gruppe. Diese Empfehlungen zeigen, dass die Behandlung bei PWID durchgeführt werden kann, und bieten einen Rahmen für die HCV-Diagnose und -Behandlung. Weitere Untersuchungen sind notwendig zur Evaluierung von Strategien zur Verbesserung von Testverfahren, Zuführung zur Behandlung, Therapien, Therapietreue und Heilung der viralen Erkrankung sowie zur Prävention von Reinfektionen unter PWID, zumal neue interferonfreie DAA-Therapien für HCV-Infektionen verfügbar sind.
Recommandations pour la prise en charge de l'infection par le virus de l'hépatite C chez les usagers de drogues par injection
2023, International Journal of Drug Policy
Dans les pays à revenus élevés, la majorité des infections par le virus de l’hépatite C (VHC) nouvelles et existantes se produisent chez usagers de drogues par injection (UDI). Dans de nombreux pays à revenus faibles et moyens, de vastes épidémies de VHC ont également émergé chez les UDI. Le fardeau des maladies hépatiques liées au VHC chez les UDI est en augmentation, mais le recours au traitement reste extrêmement faible. Il existe un certain nombre de barrières aux soins qui doivent être évaluées et auxquelles il faut s’attaquer de façon systématique, pour faire en sorte que les UDI aient accès aux traitements. Le développement rapide d’agents antiviraux à action directe (AAD) sans interféron pour traiter l’infection par le VHC a suscité un optimisme considérable dans le domaine du VHC, faisant naître l’espoir réaliste de l’accès à une intervention thérapeutique à l’efficacité optimale, offrant des régimes thérapeutiques entièrement oraux, de courte durée et bien tolérés. En outre, il a été clairement démontré que le traitement du VHC est sûr et efficace dans un large éventail d’établissements offrant des soins multidisciplinaires. Étant donné l’importance des maladies liées au VHC chez les UDI, il est urgent de développer des stratégies visant à intensifier l’évaluation et le traitement du VHC dans ce groupe. Ces recommandations démontrent que le traitement chez les UDI est réalisable et apportent un cadre de travail pour l’évaluation et les soins du VHC. Des recherches complémentaires sont nécessaires pour évaluer les stratégies visant à intensifier le dépistage, les liens vers les soins, le traitement, l’observance, la guérison virale et pour prévenir la réinfection par le VHC chez les UDI, en particulier du fait que de nouveaux traitements AAD sans interféron pour le traitement de l’infection par le VHC deviennent disponibles.
Gut microbiota mediates methamphetamine-induced hepatic inflammation via the impairment of bile acid homeostasis
2022, Food and Chemical Toxicology
Citation Excerpt :
Statistics reveal that in 2019, approximately 27 million people (0.5% of the global population) reported using Meth (Zeng et al., 2021), which has been a global public health challenge (Courtney and Ray, 2014; Chomchai and Chomchai, 2015). In addition to the severe neurotoxicity (Tan et al., 2020), clinical evidence suggests that both chronic and acute Meth abuse can cause hepatic damage, even liver failure (Andreu et al., 1998; Kamijo et al., 2002; Volkow et al., 2010; Eskandari et al., 2014), which is a common cause of acute toxic hepatitis in adults (Dahshan, 2009). Meth-induced hepatotoxic consequences involve complex mechanisms, including metabolic dysfunction, mitochondrial impairment, abnormal elevation of biogenic amines, and hyperthermia (Willson, 2019).
Methamphetamine (Meth), an addictive psychostimulant of abuse worldwide, has been a common cause of acute toxic hepatitis in adults. Gut microbiota has emerged as a modulator of host immunity via metabolic pathways. However, the microbial mechanism of Meth-induced hepatic inflammation and effective therapeutic strategies remain unknown. Here, mice were intraperitoneally (i.p.) injected with Meth to induce hepatotoxicity. Cecal microbiome and bile acids (BAs) composition were analyzed after Meth administration. Fecal microbiota transplantation (FMT) technology was utilized to investigate the role of microbiota. Additionally, the protective effects of obeticholic acid (OCA), an agonist of farnesoid X receptor (FXR), were evaluated. Results indicated that Meth administration induced hepatic cholestasis, dysfunction and aroused hepatic inflammation by stimulating the TLR4/MyD88/NF-κB pathway in mice. Meanwhile, Meth disturbed the cecal microbiome and impaired the homeostasis of BAs. Interestingly, FMT from Meth administered mice resulted in serum and hepatic BA accumulation and transferred similar phenotypic changes into the healthy recipient mice. Finally, OCA normalized Meth-induced BA accumulation in both serum and the liver, and effectively protected against Meth-induced hepatic dysfunction and inflammation by suppressing the TLR4/MyD88/NF-κB pathway. This study established the importance of microbial mechanism and its inhibition as a potential therapeutic target to treat Meth-related hepatotoxicity.
MDMA consumption in binge drinking situation: About a non-fatal case
2021, Toxicologie Analytique et Clinique
Nous rapportons le cas d’une intoxication non mortelle d’un homme de 21 ans admis en réanimation après consommation d’ecstasy et d’alcool dans un contexte de « binge drinking ». Des prélèvements de sang, d’urine, de cheveux et un échantillon du produit consommé ont été adressés au laboratoire pour analyse toxicologique. Un screening par méthodes immunochimique, enzymatique, LC-DAD/MS, LC-MS/HR et GC-MS a été réalisé. La présence de MDMA et d’une alcoolémie à 2,19 g/L sont rapportées dans le bilan d’admission. Des concentrations élevées de MDMA sont ensuite mesurées à 68 644 ng/mL dans le plasma, 73 250 ng/mL dans l’urine et 112 000 pg/mg dans les cheveux. Les concentrations de son métabolite, la MDA restent plus faibles et respectivement dans les trois matrices de 547 ng/mL, 690 ng/mL et de 1410 pg/mg. Le produit consommé ne contenait pas d’autres substances actives que de la MDMA à un taux de pureté estimé à 53 %. À notre connaissance, ce cas non mortel est le premier décrit dans la littérature à ces niveaux de concentrations très élevées dans le plasma, les urines et les cheveux.
We report a non-lethal intoxication case in a 21-year-old man, admitted in intensive care unit after consumption of ecstasy and alcohol in binge drinking situation. Collected blood, urine and hair samples and the product ingested were addressed to the laboratory for toxicological investigations. Screening using immunochemical method, enzymatic method, LC-DAD/MS, LC-MS/HR and GC-MS were performed. It revealed the presence of MDMA and plasma alcohol of 2.19 g/L. Measured MDMA concentrations in plasma, urine and hair were elevated, respectively 68,644 ng/mL, 73,250 ng/mL and 112,000 pg/mg. Its metabolite MDA concentrations were 547 ng/mL in plasma, 690 ng/mL in urine and 1410 pg/mg in hair. The ingested drug did not contain other drug except MDMA at a level of purity of 53%. To our knowledge, this is the first non-fatal case reporting high concentrations of MDMA in plasma, urine and hair.
Mephedrone and MDMA: A comparative review
2020, Brain Research
Citation Excerpt :
MDMA has been associated with several adverse health outcomes, with liver damage being reported multiple times. Research based on an intensive care liver unit investigated the frequency of MDMA-induced liver damage (Andreu et al., 1998). Between the years of 1994 to 1996, 8% of the individuals who were admitted to the unit suffered from MDMA-induced acute liver failure, being the second most common cause of liver damage for individuals under 25-years-of-age.
Mephedrone and MDMA are both constituents of party drugs, with mephedrone being relatively new compared to MDMA. This review compares current knowledge regarding the patterns of usage and neuropsychobiological effects of both mephedrone and MDMA. Both drugs share common psychoactive effects, the duration of which is significantly shorter with mephedrone use, attributing towards a pattern of binge use among users. Both drugs have also been associated with adverse health, psychiatric, and neurocognitive problems. Whilst there is extensive research into the psychobiological problems induced by MDMA, the evidence for mephedrone is comparatively limited. The adverse effect profile of mephedrone appears to be less severe than that of MDMA. Users often believe it to be safer, although both drugs have been associated with overdoses. The neurotoxic potential of mephedrone appears to be low, whereas MDMA can cause long-term damage to the serotonergic system, although this needs further investigation. The abuse liability of mephedrone is significantly greater than that of MDMA, raising concerns regarding the impact of lifetime usage on users. Given that mephedrone is relatively new, the effects of long-term exposure are yet to be documented. Future research focused on lifetime users may highlight more severe neuropsychobiological effects from the drug.

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Lancet

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