Résumé

Maternal exposure to folic acid antagonists and placenta-mediated adverse pregnancy outcomes

Shi Wu Wen MB PhD, Jia Zhou MB MSc, Qiuying Yang MD PhD, William Fraser MD MSc, Olufemi Olatunbosun MD, Mark Walker MSc MD

Contexte : Des études antérieures ont révélé l’existence d’un lien entre l’exposition maternelle aux antagonistes de l’acide folique et un risque accru d’anomalies du tube neural, d’anomalies cardiovasculaires, de fissures palatines et d’anomalies des voies urinaires. L’objectif de la présente étude était de mesurer les effets transplacentaires possibles des antagonistes de l’acide folique administrés durant la gestation sur l’issue négative de la grossesse.

Méthodes : Nous avons utilisé les données d’une base de données administrative afin de comparer rétrospectivement les issues de grossesse négatives associées au transfert transplacentaire, selon que les femmes avaient été exposées ou non à des antagonistes de l’acide folique.

Résultats : En tout, nous avons inclus dans l’analyse 14 982 femmes ayant été exposées à des antagonistes de l’acide folique et 59 825 femmes n’y ayant pas été exposées. Le triméthoprime-sulfaméthoxazole a été l’inhibiteur de la dihydrofolate réductase le plus souvent prescrit (en tout, 12 546 expositions durant la période préconceptionnelle et les trois trimestres) et le phénobarbital a été le plus souvent prescrit parmi les autres antagonistes de l’acide folique (en tout, 1 565 expositions). Les risques de prééclampsie (rapport de cote RC ajusté 1,52; intervalle de confiance IC à 95 % 1,39–1,66), de prééclampsie grave (RC 1,77; IC à 95 %, 1,38–2,28), d’abruption placentaire (RC 1,32; IC à 95 %, 1,12–1,57), de restriction de la croissance fœtale définie comme inférieure au dixième percentile (RC 1,07; IC à 95 %, 1,01–1,13), de restriction de la croissance fœtale définie comme inférieure au troisième percentile (RC 1,22; IC à 95 %, 1,11–1,34) et de mortalité fœtale (RC 1,35; IC à 95 %, 1,07–1,70) ont été plus grands chez les mères qui ont été exposées à des antagonistes de l’acide folique. En général, les risques associés à l’exposition aux autres antagonistes de l’acide folique ont été plus grands que les risques associés à l’exposition aux inhibiteurs de la réductase du dihydrofolate. Des analyses supplémentaires reposant sur un rapprochement étroit avec l’indice de propension, la restriction de l’analyse aux femmes exposées durant leur premier et second trimestres de grossesse et la restriction de l’analyse à des catégories spécifiques d’antagonistes de l’acide folique ont donné des résultats similaires.

Interprétation : L’exposition maternelle à des antagonistes de l’acide folique semble accroître le risque d’issues négatives de la grossesse médiées par transfert transplacentaire.

Affiliations : OMNI (Obstetrics, Maternal, and Neonatal Investigation) Research Group (Wen, Zhou, Yang, Walker), Department of Obstetrics and Gynecology, and the Department of Epidemiology and Community Medicine (Wen, Walker), Faculty of Medicine, University of Ottawa, Ottawa, Ont.; the Clinical Epidemiology Program (Wen, Zhou, Yang, Walker), Ottawa Health Research Institute, Ottawa, Ont.; the School of Public Health (Zhou), Central South University, Changsha, Hunan, China; the Department of Obstetrics and Gynecology (Fraser), Faculty of Medicine, Université de Montréal, Montréal, Que.; and the Department of Obstetrics and Gynecology (Olatunbosun), Faculty of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, Sask.

Correspondance : D^r Shi Wu Wen, OMNI Research Group, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, University of Ottawa, 501 Smyth Rd., Box 241, Ottawa ON K1H 8L6; fax 613 739-6266; swwen{at}ohri.ca